Autor: David I. Bernstein, JAMA Pediatr. online mai 2021. doi:10.1001/jamapediatrics.2021.0356
Acest editorial este dedicat speranței că noile vaccinuri COVID-19 vor fi la fel de de succes ca și vaccinurile rotavirale în ceea ce privește protecția împotriva bolii. Pe baza poverii mari de mortalitate în țările cu venituri mici și a spitalizării în țările cu venituri medii și mari, rotavirusul a fost marcat ca țintă-cheie pentru dezvoltarea de vaccinuri imediat după identificarea sa în 1973. Primele eforturi de a dezvolta un vaccin viu atenuat s-a confruntat cu un stop inițial din cauza asocierii vaccinului cu invaginația dar a urmat curând un succes susținut. De la licențierea RotaTeq în 2006 și a Rotarix în 2008, vaccinurile rotavirale au fost introduse cu succes în peste 100 de țări. În articolul din acest număr al JAMA Pediatrics, Sun et al au efectuat o evaluare atentă comparativă a beneficiilor, riscurilor și imunogenicității diferitelor vaccinuri rotavirale prin revizuirea trialurilor clinice randomizate și a studiilor observaționale pentru a efectua o meta-analiză. Din cauză că există mult mai multe studii care evaluează RotaTeq și Rotarix comparativ cu noile vaccinuri aprobate (Rotavaq și Rotasiil în India și Nigeria și LLC în China), majoritatea comparațiilor primvesc aceste 2 vaccinuri. Global, rezultatele studiului confirmă eficiența globală a vaccinurilor rotavirale și echivalența Rotarix și RotaTeq. Astfel, riscul relativ de a dezvolta gastroenterită rotavirală după vaccin complet Rotarix (2 doze) a fost 0,316 iar pentru RotaTeq (3 doze) a fost 0,350. Aceste rezultate confirmă rezultatele unei meta-analize anterioare în care mediana eficacității vaccinului în țările cu mortalitate redusă a fost similară pentru Rotarix (83%), RotaTeq (85%) și în serii mixte (86%). Succesul vaccinurilor rotavirale este susținut, de asemenea, de informații recente care arată că a existat o reducere cuprinsă între 18 și 39% a mortalității asociate diareei (dar nu specifică rotavirală) la copiii mai mici de 5 ani în câteva țări latino-americane. Alte întrebări cheie evaluate în acest articol includ durata protecției, lărgimea protecției împotriva tulpinilor heterologe și diferențele de eficacitate comparative în locații cu venituri reduse vs mari. În acest moment cred că este interesant să învățăm câteva lecții de la vaccinurile rotavirale din ultimii 15 ani, așa cum sunt prezentate în acest articol, și să le punem în contextul vaccinurilor COVID-19. Propun ca câteva principii ale vaccinurilor și vaccinării să poată fi ilustrate prin rotavirus și proiectate la COVID-19. Sigur, există mari diferențe în abordările vaccinurilor adaptate. Din cauza consecințelor predominante ale infecției rotavirale care apar la nivelul mucoasei majoritatea vaccinurilor încercate au fost inoculări orale și majoritatea au fost vii atenuate. Din contră, vaccinurile inițiale COVID-19 sunt vaccinuri mARN sistemice sau cu vector adenovirus care livrează proteina specifică proteinei spike a virusului SARS-CoV-2. Vaccinurile vii atenuate rotavirale sunt eliminate și pot infecta pe contacții apropiați care nu au fost vaccinați. Aceasta a dus rapid la dezvoltarea imunității de turmă rotavirale care protejează copiii și adulții care nu au fost imunizați rapid după introducerea vaccinurilor. Iar aceasta este clar și speranța pentru vaccinurile COVID-19 iar timpul ne va lămuri. Durata imunității este critică pentru elaborarea de strategii vaccinale eficiente pentru că poate ghida nevoia de rapeluri. Așa cum se arată în analiza din articolul Sun et al, protecția indusă de vaccinurile rotavirale dispare în anul al 2-lea și în anii următori dar rămâne semnificativă. Din fericire, cele mai serioase consecințe ale infecției rotavirale se văd precoce în timpul vieții. De exemplu, înainte de introducerea vaccinurilor vârsta mediană la spitalizarea pentru infecții cu rotavirus este de circa 1 an și 69% din internări pozitive pentru rotavirus la copiii mai mici de 5 ani au fost în primul an de viață. Din nefericire, nu este la fel și pentru COVID-19 și lumea așteaptă cu anxietate evaluările pentru durata protecției. Următoarea generalizare despre vaccinuri este că vaccinurile sunt mai protective împotriva formelor mai serioase de boală, mai puțin împotriva infecțiilor ușoare și chiar și mai puțin împotriva formelor asimptomatice. În studiul Sun et al, protecția împotriva rotavirusului a fost mai mare împotriva gastroenteritei rotavirale dar ambele vaccinuri au oferit protecție similară. Acest lucru pare relevant pentru vaccinurile COVID-19 care sunt evaluate acum. Dezvoltarea vaccinurilor este ghidată și de lărgimea protecției împotriva tulpinilor circulante. Când au fost dezvoltate pentru prima dată mulți s-au îndoit că vaccinul monovalent rotaviral va oferi o protecție largă, mai ales împotriva virusurilor care diferă în ceea ce privește 1 sau mai multe proteine care induc anticorpi neutralizanți. Așa cum se vede în analiza prezentată, vaccinul monovalent Rotarix a fost echivalent cu RotaTeq, un vaccin cu 5 rotavirusuri, pentru fiecare analiză, inclusiv pentur lărgimea protecției. Rotarix a oferit protecție împotriva gastroenteritei severe produse de tulpinile G1, G2, G3, G4, G9 și P[8] chiar dacă în vaccin este doar G1. Mai mult, nu au fost notate diferențe de protecție împotriva tulpinilor parțial sau complet heterotope comparativ cu cele homotope. Mai departe vaccinologii trebuie să se îngrijoreze de virusurile circulante care pot deveni mai puțin susceptibile la protecția indusă de vaccin sau că va apare o nouă tulpină dintr-un rezervor existent care va face ca vaccinul să devină ineficient. Clar, acest lucru este demonstrat de gripă, al cărei virus a suferit precoce mutații și care necsită introducerea de noi tulpini în vaccin sau de noi subtipuri periodic. Dezvoltarea vaccinurilor rotavirale a fost însoțită de eforturi mari de a monitoriza virusurile circulante pentru a fi siguri că acestea nu apar. Pentru rotavirus, așa cum este ilustrat în articolul Sun et al, în mare, acest lucru nu s-a întâmplat. Deși vurusurile au suferit mutații și au apărut noi serotipuri pentru scurte perioade de timp vaccinul a rămas eficace și, important, nu au fost necesare schimbări ale virusului sau virusurilor din vaccin. Dar există indicații precoce că acest lucru poate să nu fie adevărat pentru COVID-19 care dezvoltă mutații rapid, mutații care cresc răspândirea și posibil virulența și care pot necesita schimbări ale vaccinului. Gardurile care mai trebuie depășite de vaccinurile rotavirale sunt creșterea disponibilității acolo unde sunt cel mai mult necesare (precum țările cu venituri mici cu mortalitatea cea mai mare) și ameliorarea eficacității vaccinului în aceste zone. Un gradient clar de protecție vaccinală a fost observat în analiza prezentată în funcție de nivelul veniturilor țării și s-au făcut multe eforturi pentru a înțelege aceste discrepanțe. Înțelegerea noastră de acum, așa cum este discutată în articol, sugerează că diferențele sunt mutifactoriale, inclusiv nutrția, prezența enteropatiei de mediu, colonizarea intestinală și nivelele mari de anticorpi materni din ser și laptele de mamă putând limita replicarea virusului la sugari.
Referințe
- Murphy TV, Gargiullo PM, Massoudi MS, et al; Rotavirus Intussusception Investigation Team. Intussusception among infants given an oral rotavirus vaccine. N Engl J Med. Correction published in N Engl J Med. 2001;344(20):1564. 2001;344(8):564-572. doi:10.1056/NEJM200102223440804 PubMed
- Vesikari T, Matson DO, Dennehy P, et al; Rotavirus Efficacy and Safety Trial (REST) Study Team. Safety and efficacy of a pentavalent human-bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine. N Engl J Med. 2006;354(1):23-33.
- Ruiz-Palacios GM, Pérez-Schael I, Velázquez FR, et al; Human Rotavirus Vaccine Study Group. Safety and efficacy of an attenuated vaccine against severe rotavirus gastroenteritis. N Engl J Med. 2006;354(1):11-22.
- Sun Z-W, Fu Y, Lu H-L, et al. Association of rotavirus vaccines with reduction in rotavirus gastroenteritis in children younger than 5 years. JAMA Pediatr. Published online May 10, 2021. doi:10.1001/jamapediatrics.2021.0347
5. Burnett E, Parashar UD, Tate JE. Real-world effectiveness of rotavirus vaccines, 2006-19: a literature review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2020;8(9):e1195-e1202. doi:10.1016/S2214-109X(20)30262-X PubMed - Paternina-Caicedo A, Parashar U, Garcia-Calavaro C, de Oliveira LH, Alvis-Guzman N, De la Hoz-Restrepo F. Diarrheal deaths after the introduction of rotavirus vaccination in 4 countries. Pediatrics. 2021;147(1):e20193167.
- Cortese MM, Dahl RM, Curns AT, Parashar UD. Protection against gastroenteritis in US households with children who received rotavirus vaccine. J Infect Dis. 2015;211(4):558-562. doi:10.1093/infdis/jiu503 PubMed
- Lopman BA, Curns AT, Yen C, Parashar UD. Infant rotavirus vaccination may provide indirect protection to older children and adults in the United States. J Infect Dis. 2011;204(7):980-986. doi:10.1093/infdis/jir492 PubMedGoogle ScholarCrossref
- Clark A, Black R, Tate J, et al; Global Rotavirus Surveillance Network. Estimating global, regional and national rotavirus deaths in children aged <5 years: current approaches, new analyses and proposed improvements. PLoS One. 2017;12(9):e0183392. doi:10.1371/journal.pone.0183392 PubMedGoogle Scholar
- Wang P, Liu L, Iketani S, et al. Increased resistance of SARS-CoV-2 variants B.1.351 and B.1.1.7 to antibody neutralization. Published January 26, 2021. Accessed March 30, 2021. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.25.428137v2
Sursa: https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2779862?guestAccessKey=bcb1ce40-81fd-4164-8af9-cb56930d4c23&utm_source=silverchair&utm_medium=email&utm_campaign=article_alert-jamapediatrics&utm_content=olf&utm_term=051021