Dozele mari de eritropoietină s-au dovedit a fi neuroprotectoare în modelele preclinice de leziuni cerebrale neonatale și în studiile de fază 2, sugerând o posibilă eficiență. Cu toate acestea beneficiile și siguranța acestei terapii la prematurii extrem de mici nu a fost încă stabilită. Studiul multicentric, randomizat, dublu-orb cu doze mari de eritropoietină a cuprins 941 prematuri născuți la 24 săptămâni 0 zile – 27 săptămâni 6 zile care au primit fie eritropoietină fie placebo în primele 24 de ore de la naștere. Eritropoietina a fost administrată intravenos în doză de 1000U/kgcla fiecare 48 de ore, în total 6 doze urmate de doză de întreținere de 400 U/kgc de 3 ori pe săptămână subcutanat până la 32 de săptămâni complete vârstă postmenstruală. Și placebo – ser fiziologic – a fost administrat intravenos și a fost urmat de injecții false. Prognosticul primar a fost decesul sau afectarea neuro-developmentală severă la 22-26 de luni vârstă postmenstruală. Afectarea neuro-developmentală severă a fost definită ca paralizie cerebrală severă sau un scor composit motor sau cognitiv sub 70 (care corespunde la 2 deviații standard sub medie, scorurile mai mari indicând performanțe mai bune) la testul Bayley Scales of Infant and Toddler Development, ediția 3. Au fost incluși în analiza de eficiență a protocolului de studiu 741 prematuri: 376 au primit eritropoietină și 365 au primit placebo. Nu au existat diferențe semnificative între grupul cu eritropoietină și cel cu placebo în ceea ce privește incidența decesului sau a afectării severe a neuro-dezvoltării la vârsta de 2 ani: 97 copii (26%) versus 94 copii (26%), risc relativ 1,03; CI 95% 0,81-1,32; p=0,80. Nu au existat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește retinopatia prematurității, hemoragia intracraniană, sepsis, enterocolita ulcero-necrotică, displazia bronho-pulmonară și deces sau în ceea ce privește frecvența evenimentelor adverse serioase. În concluzie, dozele mari de eritropoietină administrate prematurilor extrem de mici începând cu 24 de ore după naștere și până la vârsta postmenstruală de 32 de săptămâni nu au dus la reducerea riscului de afectare severă neuro-developmentală sau a celui de deces la vârsta de 2 ani.
Articol: Sandra E. Juul, et al; for the PENUT Trial Consortium, N Engl J Med 2020
Sursa: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1907423?fbclid=IwAR0SKrPTq9dWHU0VjCQ9vVqJz7NPcCf04fX0IInJyNAEL0E5a4e0Ksos3Q0